Con la marcha de Carlos I a Alemania, el cardenal Adriano de Utrecht quedó como regente del reino.

Batalla de Villalar, 23 abril de 1521
Colección Argentaría

El movimiento comunero era un intento de que el pueblo fuera gobernado por el pueblo, bajo el único gobierno de la reina Juana.

La ausencia del rey Carlos I, crea un clima efervescente con los continuos ataques de la piratería musulmana y la situación social en las ciudades y el campo.
Los gremios de artesanos deciden llenar el vació de poder y forman las 'Hermandades o Germanías' para organizar la defensa armada de la costa.

El cardenal Adriano de Utrecht, desde marzo de 1521 tiene que enfrentarse a las frecuentes confrontaciones de las Germanías con las tropas imperiales.
Desde abril de 1521, los radicales agermanados intentaron nombrar un nuevo rey, obteniendo victorias en Gandía y Xátiva.
La nobleza asustada organiza decididamente la reacción.
En agosto de 1521 se produce en Almenara una importante derrota de los agermanados, seguidamente vuelven a ser derrotados en Orihuela.

En noviembre de 1521, los agermandos acaudillados por Vicente Peris son aplastados definitivamente, reinstalándose la oligarquía tradicional de patricios y caballeros.

Trató de contener el avance de los turcos, cuando Saladino se apoderó de Rodas, infructuosamente envió cartas a los monarcas cristianos para que ayudaran a los caballeros de San Juan de Rodas.

Adriano VI formó parte de la Liga contra Francia, constituida por Carlos I, la República de Venecia y Enrique VIII.
Confirmó a España el derecho de Real Presentación para los obispados.
Se creó enemigos entre prelados romanos y cardenales por su lucha contra las corruptelas en la corte pontificia.
Después de gobernar la Iglesia durante un año y ocho meses, murió en Roma en 1523.
Le sucedió el papa Clemente VII. ( Pontífices Siglo XX )