Pronto se convertiría en el hombre clave de las reformas. Se toman medidas fundamentalmente económicas y hacendísticas.

En 1760 se nombra una Junta de Catrasto para reorganizar el sistema impositivo y hacer contribuir a los grupos privilegiados - que ponen una resistencia tan grande a los planes de fiscalidad - que a pesar del Decreto Real de 1770, no llegara a aplicarse nunca.
Se crea la Lotería como un medio de recaudación del Estado.
Se agiliza la recuperación por la Corona del patrimonio enajenado.
Se comunica a la Iglesia que la administración del Excusado correría en adelante en manos del Estado.

La política económica suprime la legislación proteccionista e intenta aplicar los principios fisiocráticos. En esta línea:
Un Decreto de 1765 proclama la libre circulación del grano (aboliendo la tasa).
Se protege a la agricultura con obras de regadío o mejorando los cultivos.
Se autorizan nuevos puertos peninsulares para traficar libremente con las colonias de las Antillas.

Entre sus logros más destacables se encuentran:
La fundación de Montepíos para viudas y huérfanos militares.
La edificación de los edificios de Correos y Aduanas en la corte de Madrid.
El alumbrado nocturno en Madrid.

Esquilache dedicó especial atención a la seguridad ciudadana, a comienzos de 1766 intenta garantizar la convivencia mediante una serie de decretos:
Prohibe el uso de las armas entre particulares.
Instala alumbrado público en las principales ciudades.
Reforma la vestimenta masculina (cambiando la capa larga por capa corta para que se vieran las armas).