Era gobernador de Septimania cuando defendió la sublevación de los nobles contra las confiscaciones de tierras y el recorte de privilegios a nobles y clero que propugnaba Suinthila.
Se alió con el rey franco Dagoberto, y junto con su ejército conquistó Cesaraugusta (Zaragoza), autoproclamándose rey el 26 de marzo del 631.

La victoria de Sisenando supuso la victoria de los privilegios de la nobleza sobre el pueblo llano.
En la contienda civil el mayor beneficiado fue el clero, que aprovecho el desgaste de los contendientes para reforzar su influencia.

A mediados del año 632, hubo una gran revolución en su reino, capitaneada por el Duque Geila (Judila), que resultó muerto.

A fin de obtener la conformidad eclesiástica, Sisenando convocó el IV Concilio de Toledo, celebrado el 8 de diciembre del 633, en el que estuvieron representados sesenta y ocho obispos. En él la Iglesia lo ungió y proclamó rey de los visigodos.

Entre otras medidas, también se aprobó que el que se alzase contra el rey fuese reo de muerte, excomulgado y condenado a la perpetua perdición. Penas similares se aprobaron para el que pretendiese prescindir de dicha ley de elección.

El nombre de Sisenando aparece en las monedas como: SISENANDUS, SESENANDVS, SISINANDVS, y con los epítetos PIVS y IVSTVS.

Sisenando murió en Toledo de muerte natural el 12 de marzo del año 636. Para sucederle fue elegido Chintila.